ВИЧти дарылоонун эволюциясы

Мазмун

• ВИЧ дарылары кандайча иштейт
• Антиретровирустук дарылардын түрлөрү
• Нуклеозид / нуклеотиддин тескери транскриптазасынын ингибиторлору (NRTIs)
• Интегралдык жип которуунун ингибиторлору (INSTIs)
• Протеаза ингибиторлору (PIs)
• Нуклеозиддик эмес тескери транскриптаза ингибиторлору (NNRTIs)
• Кирүү ингибиторлору
• Антиретровирустук терапия
• Кармануу негизги нерсе
  
• Аралашма таблеткалар
• Баңги заттар горизонтто

Обзор

Отуз жыл мурун, саламаттыкты сактоо кызматкерлери ВИЧ диагнозун алган адамдарга сунуш кылган кубанычтуу жаңылыктары болгон эмес. Бүгүнкү күндө, бул ден-соолуктун башкарылуучу шарты.

Азырынча ВИЧти же СПИДди айыктыра элек. Бирок, ВИЧ илдетин кантип дарылоо жана клиникалык түшүнүү жаатында жетишкендиктер ВИЧ-инфекциясы бар адамдарга узак жана толук кандуу өмүр сүрүүгө мүмкүнчүлүк берет.

Бүгүнкү күндө ВИЧти дарылоонун каякта экендигин, жаңы терапиянын таасири кандай болуп жаткандыгын жана келечекте дарылоо кайсы багытта жүрүшү мүмкүн экендигин карап көрөлү.

ВИЧ дарылары кандайча иштейт

Бүгүнкү күндө ВИЧти дарылоонун негизги жолу - бул вируска каршы дары-дармектер. Бул дарылар ВИЧти айыктырбайт. Тескерисинче, алар вирусту басышат жана анын организмдеги өнүгүшүн жайлатышат. Алар ВИЧти организмден кетирбесе дагы, аны көпчүлүк учурда байкалбай турган деңгээлге чейин басышат.

Эгер антиретровирустук дары ийгиликтүү болсо, анда ал адамдын жашоосуна көптөгөн ден-соолукту жана жемиштүү жылдарды кошуп, башкаларга жугуу коркунучун азайтышы мүмкүн.

Антиретровирустук дарылардын түрлөрү

Антитретровирустук терапияны баштаган адамдарга дарылоону беш дары классына бөлсө болот:

• нуклеозид / нуклеотиддин тескери транскриптазасынын ингибиторлору (NRTIs)
• интеграздык трансляциялоочу ингибиторлор (INSTIs)
• протеаза ингибиторлору (PIs)
• тескери транскриптаза ингибиторлору (NNRTIs)
• кирүү ингибиторлору

Төмөндө келтирилген дары-дармектердин бардыгы ВИЧти дарылоо үчүн Тамак-аш жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген.

Нуклеозид / нуклеотиддин тескери транскриптазасынын ингибиторлору (NRTIs)

NRTIлер ВИЧ жуккан клеткаларды тескери транскриптаза ферментин колдонгондо вирустун ДНК чынжырынын калыбына келүүсүн үзгүлтүккө учуратып, алардын көчүрмөсүн алуудан сактайт. NRTIs төмөнкүлөрдү камтыйт:

• абакавир (Зиагендин өз алдынча дарысы же үч башка айкалышкан дары-дармектердин курамында)
• ламивудин (өзүнчө Эпивир препаратында же тогуз түрдүү айкалышкан дарынын курамында бар)
• эмтрицитабин (өзүнчө эмтритва дарысы же тогуз түрдүү айкалышкан дарынын курамында бар)
• зидовудин (Ретровирдин өз алдынча дарысы катары же эки башка айкалыштырылган дарылардын курамында)
• тенофовир дизопроксил фумараты (Виреаддын өз алдынча дарысы катары же тогуз түрдүү айкалышкан дары-дармектердин курамында бар)
• тенофовир алафенамид фумараты (Вемлидинин өз алдынча дарысы катары же беш түрдүү айкалышкан дары-дармектердин курамында)

Зидовудин азидотимидин же AZT деп да белгилүү жана ал ВИЧти дарылоочу Тамак-аш жана дары-дармек администрациясы (FDA) тарабынан бекитилген биринчи дары болгон. Бүгүнкү күндө, ВИЧ-позитивдүү чоңдорго дарылоого караганда, ВИЧ-позитивдүү энелери бар жаңы төрөлгөн ымыркайлар үчүн экспозициядан кийинки профилактика (PEP) катары колдонулат.

Tenofovir alafenamide fumarate ВИЧ үчүн бир нече айкалышкан таблеткаларда колдонулат. Өз алдынча дары катары, ВИЧти дарылоого болжолдуу уруксат гана алынган. Өз алдынча дары өнөкөт гепатит В инфекциясын дарылоо үчүн FDA тарабынан жактырылган. Гепатит В инфекциясын дарылоодо башка NRTIs (эмтрицитабин, ламивудин жана тенофовир дизопроксил фумарат) да колдонулушу мүмкүн.

Айкалыштырылган НРТИ төмөнкүлөрдү камтыйт:

• абакавир, ламивудин жана зидовудин (Тризивир)
• абакавир жана ламивудин (Эпзиком)
• ламивудин жана зидовудин (Комбивир)
• ламивудин жана тенофовир дизопроксил фумараты (Cimduo, Temixys)
• эмтрицитабин жана тенофовир дизопроксил фумараты (Трувада)
• эмтрицитабин жана тенофовир алафенамид фумараты (Descovy)

ВИЧти дарылоодо колдонуудан тышкары, Дескови жана Трувада экспозицияга чейинки профилактика (PrEP) режиминин бөлүгү катары колдонулушу мүмкүн.

2019-жылдан баштап, АКШнын профилактикалык кызматтарынын атайын тобу ВИЧ-инфекциясын жугузуп алуу коркунучу жогору болгон ВИЧ-инфекциясы жок адамдар үчүн PrEP режимин сунуш кылат.

Интегралдык жип которуунун ингибиторлору (INSTIs)

INSTIs интегралды, CD4 T клеткаларынын ичиндеги ДНКга ВИЧтин ДНКсын салууда ВИЧ колдонгон энзимди иштен чыгарат. INSTI интеграциялык ингибиторлор деп аталган дары-дармектердин категориясына кирет.

ИНСТИ - бул жакшы жолго коюлган дары-дармектер. Интеглаза ингибиторлорунун башка категориялары, мисалы интеграздык ингибиторлор (INBIs) эксперименталдык дары катары каралат. INBIs FDA тарабынан жактырылган жок.

INSTI төмөнкүлөрдү камтыйт:

• ралтегравир (Isentress, Isentress HD)
• долутегравир (өзүнчө Тивикай дарысы же үч башка айкалышкан дары-дармектердин курамында бар)
• биктегравир (Биктарвы препаратындагы эмтрицитабин жана тенофовир алафенамид фумарат менен айкалышкан)
• элвитегравир (Генвоя препаратындагы кобицистат, эмтрицитабин жана тенофовир алафенамид фумараты менен, же Stribild препаратындагы кобицистат, эмтрицитабин жана тенофовир дизопроксил фумарат менен айкалышкан)

Протеаза ингибиторлору (PIs)

PI протеазды, ВИЧти жашоо циклинин бир бөлүгү катары талап кылган ферментти иштен чыгарат. ИИ төмөнкүлөрдү камтыйт:

• атазанавир (өзүнчө дары Рейатаз же Evotaz препаратындагы кобицистат менен кошо)
• дарунавир (Презиста өзүнчө дары катары же эки башка айкалышкан дары-дармектердин курамында)
• фосампренавир (Lexiva)
• индинавир (Crixivan)
• лопинавир (Калетра препаратындагы ритонавир менен айкалышканда гана болот)
• нельфинавир (Viracept)
• ритонавир (өзүнчө Норвир дарысы катары же Калетра препаратындагы лопинавир менен кошо берилет)
• саквинавир (Invirase)
• типранавир (Aptivus)

Ритонавир (Норвир) көбүнчө башка антиретровирустук дары-дармектерди күчөтүүчү дары катары колдонулат.

Терс таасирлеринен улам индинавир, нелфинавир жана саквинавир сейрек колдонулат.

Нуклеозиддик эмес тескери транскриптаза ингибиторлору (NNRTIs)

Нуклеозиддик эмес тескери транскриптаза ингибиторлору (ВНИ) анти-транскриптаза ферментине байланып жана аны токтотуу менен ВИЧтин өзүнүн көчүрмөсүн алуусуна жол бербейт. NNRTIs төмөнкүлөрдү камтыйт:

• эфавиренз (Sustiva өз алдынча дарысы же үч башка айкалышкан дары-дармектердин курамында)
• рилпивирин (өзүнчө Эдурант дарысы же үч башка айкалышкан дары-дармектердин курамында)
• etravirine (Intelence)
• доравирин (Пифелтро деген өз алдынча дарысы катары же Дельстриго препаратындагы ламивудин жана тенофовир дизопроксил фумарат менен айкалышкан)
• невирапин (Viramune, Viramune XR)

Кирүү ингибиторлору

Кирүү ингибиторлору - бул ВИЧтин CD4 Т клеткаларына кирүүсүнө тоскоол болгон дары-дармектердин классы. Бул ингибиторлорго төмөнкүлөр кирет:

• энфувиртид (Fuzeon), ал биригүү ингибиторлору деп аталган дары классына кирет
• марокирок (Selzentry), ал химокин корецепторунун антагонисттери (CCR5 антагонисттери) деп аталган дары классына кирет.
• пост-тиркеме ингибиторлору деп аталган дары классына кирген ibalizumab-uiyk (Trogarzo)

Entry ингибиторлор сейрек биринчи катардагы дарылоо катары колдонулат.

Антиретровирустук терапия

ВИЧ мутацияга учурап, бир эле дарыга туруктуу болуп калышы мүмкүн. Ошондуктан, бүгүнкү күндө көпчүлүк медициналык кызматкер ВИЧке каршы дары-дармектерди чогуу жазып беришет.

Эки же андан көп вируска каршы препараттардын айкалышы антиретровирустук терапия деп аталат. Бүгүнкү күндө ВИЧ-инфекциясы бар адамдар үчүн белгиленген алгачкы типтүү дарылоо ыкмасы.

Бул күчтүү терапия биринчи жолу 1995-жылы киргизилген. Антиретровирустук терапиянын айынан АКШда СПИДге байланыштуу өлүмдөр 1996-1997-жылдары 47 пайызга кыскарган.

Бүгүнкү күндө эң кеңири таралган режимдер эки NRTIден жана INSTIден, NNRTIден же кобицистат (Tybost) менен күчөтүлгөн PIден турат. INSTI жана NRTI же INSTI жана NNRTI сыяктуу эки гана дарыны колдонууну колдогон жаңы маалыматтар бар.

Дары-дармектердин жетишкендиктери баңги заттын сакталышын кыйла жеңилдетүүдө. Бул жетишкендиктер адам ичиши керек болгон таблеткалардын санын азайтты. Алар антиретровирустук дарыларды колдонгон көптөгөн адамдардын терс таасирлерин азайтышты. Акырында, жетишкендиктер дары-дармек менен өз ара аракеттенүү профилдерин жакшыртты.

Кармануу негизги нерсе

1. Кармануу дегенибиз, дарылоо планына кармануу. ВИЧ-инфекциясын дарылоо үчүн анын сакталышы өтө маанилүү. Эгерде ВИЧ-инфекциясы бар адам дары-дармектерди белгиленгендей ичпесе, анда дары-дармектер иштебей калышы мүмкүн жана вирус кайрадан денеде жайыла башташы мүмкүн. Кармануу ар бир дозаны, күн сайын ичүүнү талап кылат, анткени аны киргизүү керек (мисалы, тамак-ашсыз же башка дары-дармектерден бөлөк).

Аралашма таблеткалар

Антиретровирустук терапиядан өтүп жаткан адамдарга карманууну жеңилдеткен негизги ийгиликтердин бири - бул айкалыштырылган таблеткаларды иштеп чыгуу. Бул дары-дармектер азыр ВИЧ илдетине чалдыккан адамдарга эң көп дайындалган дары, буга чейин дарыланбай келишкен.

Айкалыштырылган таблеткаларда бир таблетканын ичинде бир нече дары бар. Учурда эки антиретровирустук дарыны камтыган 11 айкалышкан таблетка бар. Үч же андан көп антиретровирустук препараттарды камтыган 12 айкалышкан таблетка бар:

• Atripla (эфавиренз, эмтрицитабин жана тенофовир дизопроксил фумараты)
• Biktarvy (биктегравир, эмтрицитабин жана тенофовир алафенамид фумараты)
• Цимдуо (ламивудин жана тенофовир дизопроксил фумараты)
• Комбивир (ламивудин жана зидовудин)
• Complera (эмтрицитабин, рилпивирин жана тенофовир дизопроксил фумараты)
• Delstrigo (доравирин, ламивудин жана тенофовир дизопроксил фумараты)
• Дескови (эмтрицитабин жана тенофовир алафенамид фумараты)
• Довато (долутегравир жана ламивудин)
• Эпзиком (абакавир жана ламивудин)
• Evotaz (атазанавир жана кобицистат)
• Genvoya (элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин жана тенофовир алафенамид фумарат)
• Хулука (долутегравир жана рилпивирин)
• Калетра (лопинавир жана ритонавир)
• Одефсей (эмтрицитабин, рилпивирин жана тенофовир алафенамид фумараты)
• Prezcobix (дарунавир жана кобицистат)
• Stribild (элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин жана тенофовир дизопроксил фумарат)
• Symfi (эфавиренз, ламивудин жана тенофовир дизопроксил фумарат)
• Symfi Lo (эфавиренз, ламивудин жана тенофовир дизопроксил фумарат)
• Symtuza (дарунавир, кобицистат, эмтрицитабин жана тенофовир алафенамид фумараты)
• Темиксис (ламивудин жана тенофовир дизопроксил фумараты)
• Triumeq (абакавир, долутегравир жана ламивудин)
• Trizivir (абакавир, ламивудин жана зидовудин)
• Трувада (эмтрицитабин жана тенофовир дизопроксил фумараты)

2006-жылы FDA тарабынан жактырылган Atripla, үч антиретровирустук препараттарды камтыган биринчи натыйжалуу айкалыштырылган таблетка болгон. Бирок, учурда уйкунун бузулушу жана маанайдын өзгөрүшү сыяктуу терс таасирлерден улам азыраак колдонулат.

INSTI негизиндеги айкалышкан таблеткалар ВИЧ-инфекциясы бар адамдардын көпчүлүгүнө сунуш кылынган режим. Себеби, алар башка режимдерге караганда натыйжалуу жана терс таасирлерин азыраак жаратат. Мисал катары Биктарвы, Триумек жана Генвоя кирет.

Үч антиретровирустук дарылардан турган айкалышкан таблетканы камтыган дарылоо планын бир таблетка режими (СТР) деп атоого болот.

СТР үч жолу антиретровирустук дары-дармектер менен дарылоону адатка айлантып келет. Бирок, эки дары-дармектердин бир нече жаңы айкалышы (мисалы, Джулука жана Довато) эки башка класстагы дарыларды камтыйт жана ВИЧтин толук режими катары FDA тарабынан бекитилген. Натыйжада, алар STR катары каралат.

Комплекстүү таблеткалар келечектүү прогресс болсо да, ВИЧ-инфекциясы бар ар бир адамга жакшы жарашпашы мүмкүн. Бул параметрлерди медициналык тейлөөчү менен талкуулаңыз.

Баңги заттар горизонтто

Жыл сайын ВИЧти жана СПИДди дарылоодо жана айыктырууда жаңы терапия ыкмалары кеңири жайылууда.

Мисалы, изилдөөчүлөр ВИЧти дарылоо жана анын алдын алуу боюнча иликтөө жүргүзүп жатышат. Бул дары-дармектер ар бир 4-8 жумада кабыл алынмак. Алар адамдар ичиши керек болгон таблеткалардын санын азайтып, анын сакталышын жакшырта алышмак.

Леронлимаб, ВИЧ-инфекциясын дарылоого туруктуу болуп калган адамдарга жума сайын сайынуучу инъекция, клиникалык сыноолордо ийгиликтүү болду. Ошондой эле, дары-дармекти иштеп чыгуу процессин тездетүүчү FDAдан алынган.

Рилпивиринди INSTI менен, каботегравир менен айкалыштырган сайынуу жолу менен, 2020-жылдын башында ВИЧ-1 инфекциясын дарылоого болот. ВИЧ-1 ВИЧ вирусунун эң кеңири тараган түрү.

Ошондой эле ВИЧке каршы эмдөө жүргүзүү боюнча иштер жүрүп жатат.

Учурда бар (жана келечекте келиши мүмкүн) ВИЧке каршы дары-дармектер жөнүндө көбүрөөк билүү үчүн, медициналык кызматкер же фармацевт менен сүйлөшүңүз.

Өнүгүүдө дары-дармектерди текшерүү үчүн колдонулган клиникалык сыноолор да кызыктуу болушу мүмкүн. Ылайыктуу болушу мүмкүн болгон жергиликтүү клиникалык сыноону издеңиз.