Келечектеги изилдөө жана баштапкы прогрессивдүү MS үчүн клиникалык сыноолор

Мазмун

• Обзор
• МСнын түрлөрү
• Баштапкы прогрессивдүү MS түшүнүү
• PPMS дарылоо
• Ocrevus (Ocrelizumab)
• Жүргүзүлүп жаткан PPMS клиникалык сыноолор
• NurOwn өзөк клеткасы терапиясы
• Биотин
• Masitinib
• Клиникалык сыноолор аяктаган
• Ibudilast
• Idebenone
• Laquinimod
• Фампридин
• PPMS изилдөө
• Алып кетүү

Обзор

Көп склероз (MS) өнөкөт аутоиммундук шарт. Бул организм борбордук нерв системасынын (CNS) бөлүктөрүнө кол сала баштаганда пайда болот.

Көпчүлүк учурдагы дары-дармектер жана дарылоо ыкмалары баштапкы прогрессивдүү МС (ППМС) боюнча эмес, МСнын калыбына келүүсүнө багытталган. Бирок, клиникалык сыноолор PPMSди жакшыраак түшүнүүгө жана жаңы, натыйжалуу дарылоону табууга жардам берүү үчүн өткөрүлүп турат.

МСнын түрлөрү

МСнын негизги төрт түрү:

• клиникалык обочолонгон синдром (КМШ)
• калыбына келтирүүчү MS (RRMS)
• баштапкы прогрессивдүү MS (PPMS)
• орто прогрессивдүү MS (SPMS)

Бул MS түрлөрү медициналык изилдөөчүлөргө ушул сыяктуу илдеттердин өнүгүшү менен клиникалык изилдөөлөрдүн катышуучуларын категориялаштырууга жардам берүү максатында түзүлгөн. Бул топтор изилдөөчүлөргө көптөгөн катышуучуларды колдонбостон айрым дарылоонун натыйжалуулугун жана коопсуздугун баалоого мүмкүндүк берет.

Баштапкы прогрессивдүү MS түшүнүү

МС диагнозу коюлган адамдардын 15 пайызында гана же андан көп бөлүгүндө PPMS бар. PPMS эркектерге жана аялдарга бирдей таасир этет, ал эми RRMS эркектерге караганда аялдарда көп кездешет.

Иммундук система миелин кабыгына кол салганда МСнын көпчүлүк түрлөрү пайда болот. Миелин кабыгы - мээдеги жана мээдеги нервдерди курчап турган майлуу, коргоочу зат. Бул затка кол салганда ал сезгенүүнү пайда кылат.

PPMS нервдин бузулушуна жана жабыркаган жерлерде тырык ткандарына алып келет. Оору нерв катнашынын жүрүшүн бузуп, симптомдордун күтүүсүз үлгүсүн жана оорунун күчөшүн шарттайт.

RRMS менен ооруган адамдардан айырмаланып, PPMS менен ооруган адамдар эрте кайталанбастан же ремиссиясыз эле функциясын акырындык менен начарлатышат. Майыптуулуктун акырындык менен жогорулашынан тышкары, PPMS менен ооруган адамдарда төмөнкүдөй белгилер байкалышы мүмкүн:

• уйкусуроо же кычышуу сезими
• чарчоо
• сейилдөө же кыймылдарды координациялоо менен кыйынчылыктар
• эки көз караш сыяктуу көрүнүшкө байланыштуу маселелер
• эс тутум жана билим алуу маселелери
• булчуң спазмы же булчуңдун катуулугу
• маанайдын өзгөрүшү

PPMS дарылоо

PPMSди дарылоо RRMSти дарылоого караганда кыйла татаал жана иммуносупрессивдик терапияны колдонууну камтыйт. Бул терапия убактылуу гана жардам берет. Аларды бир эле учурда бир нече айдан бир жылга чейин гана коопсуз жана үзгүлтүксүз колдонсо болот.

Азык-түлүк жана дары-дармек менен камсыздоо башкармалыгы (FDA) RRMSке каршы көптөгөн дары-дармектерди жактырган, бирок МСнын прогрессивдүү түрлөрүнө бардыгы эле ылайыктуу эмес. RRMS дары-дармектери, алар ооруну өзгөртүүчү дары-дармектер (DMDs) катары да белгилүү болушат, тынымсыз ичишет жана көп учурда адам чыдагыс терс таасирлерге ээ.

Демиелинациялоочу жаракат жана нервдин жабыркашы PPMS менен ооруган адамдардан да кездешет. Жабыркаган жерлер өтө сезгенип, миелин кабыгына зыян келтириши мүмкүн. Учурда сезгенүүнү азайтуучу дары-дармектер МСнын прогрессивдүү түрлөрүн жайлата алабы же жокпу белгисиз.

Ocrevus (Ocrelizumab)

FDA Ocrevusту (ocrelizumab) 2017-жылдын март айында RRMS жана PPMS дарылоо ыкмасы катары бекиткен. Бүгүнкү күнгө чейин PPMSди дарылоо үчүн FDA тарабынан бекитилген бирден-бир дары.

Клиникалык изилдөөлөр плацебого салыштырмалуу ППМСдеги симптомдордун өнүгүшүн болжол менен 25 пайызга жайлата алгандыгын көрсөттү.

Ocrevus ошондой эле Англияда RRMS жана "эрте" PPMS дарылоо үчүн бекитилген. Ал Бириккен Падышалыктын башка аймактарында дагы эле бекитиле элек.

Ден-соолукту чыңдоо боюнча улуттук институт (NICE) алгач Окревусту камсыз кылууга кеткен чыгым анын пайдасынан ашып түштү деген негизде аны четке каккан. Бирок, NICE, Улуттук саламаттыкты сактоо кызматы (NHS) жана дары-дармек өндүрүүчү (Roche) акыры анын баасын кайрадан карап чыгышты.

Жүргүзүлүп жаткан PPMS клиникалык сыноолор

Изилдөөчүлөрдүн негизги артыкчылыгы МСнын прогрессивдүү формалары жөнүндө көбүрөөк билүү. FDA аларды бекиткенге чейин жаңы препараттар катуу клиникалык тестирлөөдөн өтүшү керек.

Көпчүлүк клиникалык сыноолор 2-3 жылга созулат. Бирок, изилдөө чектелүү болгондуктан, PPMS үчүн дагы узак сыноолор керек. Дагы бир жолу RRMS сыноолору өткөрүлүп жатат, анткени дары-дармектердин калыбына келиши боюнча натыйжалуулугун баалоо оңой.

Америка Кошмо Штаттарындагы клиникалык сыноолордун толук тизмесин Улуттук Склероз Коомунун веб-сайтынан караңыз.

Учурда төмөнкү тандоо иштери жүрүп жатат.

NurOwn өзөк клеткасы терапиясы

Brainstorm Cell Therapeutics прогрессивдүү МСны дарылоодо NurOwn клеткаларынын коопсуздугун жана натыйжалуулугун изилдөө үчүн II фазалык клиникалык сыноону жүргүзүп жатат. Бул дарылоодо атайын өсүү факторлорун өндүрүү үчүн стимулдаштырылган катышуучулардан алынган өзөк клеткалары колдонулат.

2019-жылдын ноябрь айында Улуттук Multiple Sclerosis Society бул дарылоону колдоо максатында Brainstorm Cell Therapeutics компаниясына $ 495,330 изилдөө грантын тапшырды.

Сот жараяны 2020-жылдын сентябрь айында аяктайт деп күтүлүүдө.

Биотин

MedDay Pharmaceuticals SA азыркы учурда прогрессивдүү МС менен ооруган адамдарды дарылоодо жогорку дозалуу биотин капсуласынын эффективдүүлүгү боюнча клиникалык III этапты жүргүзүп жатат. Сот процесси ошондой эле басуу проблемасы бар адамдарга өзгөчө көңүл буруу максатын көздөйт.

Биотин - бул клеткалык өсүү факторлоруна жана миелин өндүрүшүнө таасир этүүчү витамин. Биотин капсуласы плацебого салыштырылып жатат.

Сот процесси жаңы катышуучуларды чогултууну токтотту, бирок 2023-жылдын июнь айына чейин жыйынтыкталат деп күтүлбөйт.

Masitinib

AB Science маситиниб дары боюнча III фазалык клиникалык сыноону жүргүзүп жатат. Маситиниб - бул сезгенүүгө жооп кайтаруучу дары. Бул иммундук реакциянын төмөндөшүнө жана сезгенүүнүн төмөндөшүнө алып келет.

Сот процесси маситинибдин плацебого салыштырмалуу коопсуздугун жана натыйжалуулугун баалап жатат. Маситиниб менен дарылоонун эки схемасы плацебого салыштырылып жатат: Биринчи режим бир эле дозаны колдонот, ал эми экинчиси 3 айдан кийин дозанын күчөшүн камтыйт.

Сот жараяны эми жаңы катышуучуларды чогултууну токтотту. 2020-жылдын сентябрь айында аяктайт деп күтүлүүдө.

Клиникалык сыноолор аяктаган

Кийинки сыноолор жакында аяктады. Алардын көпчүлүгү үчүн алгачкы же акыркы жыйынтыктар жарыяланган.

Ibudilast

MediciNova ibudilast дары боюнча II фазалык клиникалык сыноону аяктады. Анын максаты прогрессивдүү МС менен ооруган адамдарда дары-дармектин коопсуздугун жана активдүүлүгүн аныктоо болгон. Бул изилдөөдө ibudilast плацебого салыштырылган.

Изилдөөнүн баштапкы жыйынтыктары 96 жумалык плацебого салыштырмалуу ибудиласт мээнин атрофиясынын өсүшүн басаңдаткандыгын көрсөттү. Көбүнчө билдирилген терс таасирлери ичеги-карын ооруларынын белгилери болгон.

Жыйынтыгы үмүттөндүргөнү менен, бул сыноонун натыйжаларын көбөйтүүгө болобу жана ибудиласттын Окревуска жана башка дары-дармектерге салыштырмалуу кандай экендигин билүү үчүн кошумча сыноолор керек.

Idebenone

Улуттук Аллергия жана Инфекциялык оорулар институту (NIAID) жакында идебененондун PPMS менен ооруган адамдарга тийгизген таасирин баалоо үчүн I / II фазасын клиникалык сыноону аяктады. Идебенон - Q10 коэнзиминин синтетикалык варианты. Бул нерв системасынын жабыркашын чектейт деп ишенишет.

Ушул 3 жылдык соттун акыркы 2 жылынын ичинде, катышуучулар дары же плацебо ичишкен. Алгачкы жыйынтыктар көрсөткөндөй, изилдөөнүн жүрүшүндө идебененон плацебодон эч кандай пайда алып келген жок.

Laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries компаниясы PPMSти лаквинимод менен дарылоонун концепциясын далилдөө максатында II этаптагы изилдөөнү каржылаган.

Laquinimod кандай иштээри толук түшүнүксүз. Иммундук клеткалардын жүрүм-турумун өзгөртөт, ошондуктан нерв системасынын жабыркашын алдын алат деп ишенишет.

Көңүлдү чөгөргөн сыноолордун натыйжалары анын өндүрүүчүсү Active Biotechти MS үчүн дары катары laquinimod иштеп чыгууну токтотууга түрттү.

Фампридин

Жылы 2018, Дублин University Колледж фампридин жогорку буту иштебей калган адамдарга же PPMS же SPMS таасирин изилдөө үчүн IV этапты аяктады. Фампридин далфампридин деп дагы белгилүү.

Бул сот иши аяктаганы менен, эч кандай жыйынтык чыга элек.

Бирок, 2019 италиялык изилдөө боюнча, дары-дармек менен ооруган адамдарда маалыматты иштеп чыгуу ылдамдыгын жакшыртышы мүмкүн. 2019 карап чыгуу жана мета-анализ дары МС менен ооруган адамдардын жакын аралыкты басып өтүү жөндөмүн, ошондой эле алардын жүрүү жөндөмүн жакшырткан күчтүү далилдер бар деген тыянакка келишкен.

PPMS изилдөө

Улуттук Көп Склероз Коому МСнын прогрессивдүү түрлөрү боюнча жүргүзүлүп жаткан изилдөөлөрдү илгерилетүүдө. Максаты ийгиликтүү дарылоону түзүү.

Айрым изилдөөлөр PPMS менен дени сак адамдар ортосундагы айырмачылыкка багытталган. Жакында жүргүзүлгөн бир изилдөөнүн натыйжасында, PPMS менен ооруган адамдардын мээсиндеги өзөк клеткалары окшош курактагы дени сак адамдардын клеткаларына караганда улуу көрүнөт.

Андан тышкары, окумуштуулар миелинди пайда кылган клеткалар олигодендроциттерге ушул өзөк клеткалары дуушар болгондо дени сак адамдарга караганда ар башка белокторду бөлүп чыгаргандыгын аныкташкан. Бул протеиндин экспрессиясына тоскоол болгондо, олигодендроциттер кадимкидей жүрүшкөн. Бул эмне үчүн миелиндин PPMS менен жабыркагандыгын түшүндүрүүгө жардам берет.

Дагы бир изилдөө прогрессивдүү МС менен ооруган адамдарда кислоталар деп аталган молекулалардын деңгээли төмөн экени аныкталды. Өт кислоталары, айрыкча тамак сиңирүүдө бир нече функцияны аткарат. Ошондой эле, алар кээ бир клеткаларга сезгенүүгө каршы таасир этет.

Өт кислоталарынын рецепторлору MS кыртышындагы клеткаларда да табылган. Өт кислоталары менен толуктоо прогрессивдүү МС менен ооруган адамдарга пайдалуу болушу мүмкүн деп ойлошот. Чындыгында, учурда ушул нерсени текшерүү үчүн клиникалык сыноо жүрүп жатат.

Алып кетүү

Америка Кошмо Штаттарынын ооруканалары, университеттери жана башка уюмдары PPMS жана MS жөнүндө көбүрөөк билүү үчүн тынымсыз иштеп жатышат.

Азырынча бир гана дары, Окревус, FMS тарабынан PPMS дарылоо үчүн бекитилген. Ocrevus PPMS прогрессин жайлатса да, прогрессти токтото албайт.

Ибудиласт сыяктуу кээ бир дары-дармектер, алгачкы сыноолордун негизинде келечектүү көрүнөт. Идебенен жана лаквинимод сыяктуу башка дары-дармектер натыйжалуу болгон жок.

PPMS үчүн кошумча дарылоону аныктоо үчүн кошумча сыноолор керек. Ден-соолукту чыңдоочуңуздан акыркы клиникалык сыноолор жана сизге пайдалуу болгон изилдөөлөр жөнүндө сураңыз.