JAK2 Гени деген эмне?

Мазмун

• Обзор
• Генетика жана оору
• Нормалдуу JAK2 функциясы
• JAK2 жана кан оорулары
• JAK2 изилдөө

Обзор

Жакында JAK2 ферменти миелофиброзду (MF) дарылоо боюнча изилдөөлөрдүн чордону болуп калды. MF үчүн эң жаңы жана келечектүү дарылоонун бири - JAK2 ферментинин иштешин токтотуучу же жайлатуучу дары. Бул ооруну басаңдатууга жардам берет.

JAK2 ферментин жана анын JAK2 генине кандай тиешеси бар экендигин билүү үчүн окууну уланта бериңиз.

Генетика жана оору

JAK2 генин жана ферментин жакшыраак түшүнүү үчүн, денеде гендер менен ферменттердин кантип чогуу иштеши жөнүндө негизги түшүнүккө ээ болуу пайдалуу.

Биздин гендер денебиздин иштеши үчүн көрсөтмөлөр же пландар. Денебиздин ар бир клеткасында ушул көрсөтмөлөрдүн топтому бар. Алар биздин клеткаларга ферменттерди жасай турган белокторду кантип жасоону айтышат.

Ферменттер жана белоктор дененин башка бөлүктөрүнө билдирүүлөрдү жөнөтүшөт, мисалы, тамак сиңирүүгө жардам берүү, клеткалардын өсүшүнө өбөлгө түзүү же денебизди инфекциялардан сактоо.

Клеткалар өсүп, бөлүнүп жатканда клеткалардагы гендерибиз мутацияга кабылышы мүмкүн. Клетка ал мутацияны ар бир жараткан клеткага өткөрүп берет. Ген мутацияга кабылганда, ал долбоорду окууну кыйындатат.

Кээде, мутация ушунчалык окулбай турган бир ката кетирип, клетка бир дагы протеин жасай албайт. Башка учурларда, мутация белоктун ашыкча иштешине же тынымсыз күйүп туруусуна алып келет. Мутация протеин менен ферменттин иштешин бузганда, денеде оору пайда кылат.

Нормалдуу JAK2 функциясы

JAK2 гени биздин клеткаларга JAK2 протеинин жасоо боюнча көрсөтмөлөрдү берет, бул клеткалардын өсүшүнө түрткү берет. JAK2 ген жана фермент клеткалардын өсүшүн жана өндүрүшүн көзөмөлдөө үчүн абдан маанилүү.

Алар кан клеткаларынын өсүшү жана өндүрүлүшү үчүн өзгөчө маанилүү. JAK2 энзими биздин сөөк чучугундагы өзөк клеткаларында оор иштейт. Кан түзүүчү өзөк клеткалары деп да аталган бул клеткалар жаңы кан клеткаларын жаратууга жооптуу.

JAK2 жана кан оорулары

MF менен ооруган адамдарда болгон мутациялар JAK2 ферментинин ар дайым күйүп турушун шарттайт. Демек, JAK2 ферментинин тынымсыз иштеши, бул мегакариоцит деп аталган клеткалардын ашыкча көбөйүшүнө алып келет.

Бул мегакариоциттер башка клеткаларга коллагенди бөлүп чыгарууну айтышат. Натыйжада, сөөктүн чучугунда тырык тканьдары пайда боло баштайт - бул МФнын белгиси.

JAK2деги мутациялар башка кан ооруларына да байланыштуу. Көбүнчө мутациялар полицитемия вера (PV) деп аталган шарт менен байланыштуу. PVде JAK2 мутациясы кан клеткаларынын көзөмөлсүз өндүрүшүн шарттайт.

PV менен ооруган адамдардын болжол менен 10-15 пайызы MFны өнүктүрүүгө өтүшөт. Окумуштуулар JAK2 мутациясы менен ооруган кээ бир адамдардын MF өнүгүүсүнө эмне түрткү берерин билишпейт, ал эми башкалар анын ордуна PV иштеп чыгышат.

JAK2 изилдөө

JAK2 мутациясы МФ менен ооруган адамдардын жарымынан көбүндө, ал эми ПВ менен ооруган адамдардын 90 пайызынан көп табылгандыктан, ал көптөгөн илимий долбоорлордун предмети болгон.

JAK2 ферменттери менен иштөөчү, рухолитолиниб (Жакафи) деп аталган FDA тарабынан бекитилген бир гана дары бар. Бул дары JAK ингибитору катары иштейт, башкача айтканда JAK2 активдүүлүгүн жайлатат.

Ферменттердин активдүүлүгү жайлаганда, фермент дайыма эле күйгүзүлө бербейт. Бул мегакариоциттин жана коллагендин аз чыгуусуна алып келип, акыры MFдеги тырык ткандарынын көбөйүшүн жайлатат.

Руксолитиниб дарысы кан клеткаларынын өндүрүлүшүн да жөнгө салат. Муну кан түзүүчү өзөк клеткаларындагы JAK2дин иштешин жайлатуу менен жасайт. Бул аны PV жана MFде пайдалуу кылат.

Азыркы учурда, башка JAK ингибиторлоруна багытталган көптөгөн клиникалык сыноолор бар.Ошондой эле окумуштуулар бул генди жана ферментти манипуляциялоо жолу менен МФны жакшыраак дарылоону же айыктырууну табуунун үстүндө иштеп жатышат.