Гепатит С Генотипи: Суроолоруңузга жооп берди

Мазмун

• Гепатит С генотиптери деген эмне?
• Гепатит С ар кандай генотиптерге ээ. Бул эмнени түшүндүрөт?
• Гепатит С генотиптеринин айырмасы эмнеде?
• Генотиптер жана ар бир түрү боюнча дарылоо боюнча азыркы изилдөө кандай?
• Генотип интерферон терапиясы сыяктуу DAA терапиясына жооп береби?
• Генотип көбүнчө адамдын кандай дарылоо түрүн жүргүзөөрүн аныктайт. Дарылоого таасир этүүчү башка факторлор барбы?
• Менин генотипим цирроз же боор рагына чалдыгып кетүүмө таасир этеби?
• Дарыгер жөнүндө

Getty Images

Гепатит С боордун сезгенишин шарттаган вирустук инфекция. Вирус кан аркылуу, сейрек болсо жыныстык жол менен жугат.

Гепатит С вирусунун көптөгөн түрлөрү бар. Бирок С гепатитинин бардык түрлөрү маанилүү окшоштуктарга ээ.

Гепатит С диагнозун алгандан кийин, дарыгериңиз сизде эң жакшы дарылануу үчүн сиздеги түрдү аныктоого аракет кылат.

Гепатит С түрлөрүнүн айырмачылыктарын табыңыз. Эксперттик жоопторду гепатит С менен ооруган адамдар менен иштөө боюнча кеңири клиникалык практикага ээ болгон доктор Кеннет Хирш берет.

Гепатит С генотиптери деген эмне?

Өнөкөт гепатит С вирусу (HCV) менен жабыркагандар үчүн өзгөрмө - бул "генотип", же алар жукканда вирустун штаммы. Генотип кан анализинин жардамы менен аныкталат.

Генотип вирустун өрчүшүндө сөзсүз түрдө роль ойнобойт, тескерисинче аны дарылоо үчүн туура дары-дармектерди тандоодо.

Ага ылайык, кеминде жети, тактап айтканда, HCV генотиптери аныкталды жана андан көп.

Ар кандай HCV генотиптери жана түрчөлөрү дүйнө жүзү боюнча ар башкача бөлүштүрүлөт.

1, 2 жана 3 генотиптери дүйнө жүзүндө кездешет. Генотип 4 Жакынкы Чыгышта, Египетте жана Борбордук Африкада кездешет.

Генотип 5 Түштүк Африкада гана бар. Генотип 6 Түштүк-Чыгыш Азияда байкалат. Генотип 7 ​​Конго Демократиялык Республикасында катталган.

Гепатит С ар кандай генотиптерге ээ. Бул эмнени түшүндүрөт?

HCV - бир талдуу РНК вирусу. Демек, ар бир вирус бөлүкчөсүнүн генетикалык коду нуклеин кислотасы РНКнын бир үзүндүсүндө болот.

Нуклеин кислотасынын (РНК же ДНК) ар бир тилкеси курулуш блокторунун чынжырчасынан турат. Бул блоктордун ырааттуулугу организмге керек болгон белокторду, вирус болобу, өсүмдүкпү же жаныбар болобу, аныктайт.

HCVден айырмаланып, адамдын генетикалык кодун эки жиптүү ДНК көтөрүп жүрөт. Адамдын генетикалык коду ДНКнын репликациясы учурунда катуу текшерүүдөн өтөт.

Адамдын генетикалык кодундагы кокустан өзгөрүүлөр (мутациялар) төмөн ылдамдыкта жүрөт. Себеби ДНКнын репликациясынын көпчүлүк каталары таанылып, оңдолот.

Ал эми, HCV генетикалык коду копияланганда корректураланбайт. Кокустан мутациялар болуп, коддо калат.

HCV өтө тез көбөйөт - күнүнө 1 триллион жаңы нускага чейин. Ошентип, HCV генетикалык кодунун айрым бөлүктөрү өтө эле ар түрдүү жана инфекциясы бар бир адамдын ичинде тез-тез өзгөрүп турат.

Генотиптер HCV өзгөчө штамдарын аныктоо үчүн колдонулат. Алар вирус геномунун айрым аймактарындагы айырмачылыктарга негизделген. Генотиптин ичинде кошумча тармакталган субкатегориялар бар. Аларга чакан түр жана квазиспеципалар кирет.

Гепатит С генотиптеринин айырмасы эмнеде?

Жогоруда айтылгандай, ар кандай HCV генотиптери жана түрчөлөрү дүйнө жүзү боюнча ар башкача бөлүштүрүлөт.

Генотип 1 Америка Кошмо Штаттарында эң көп тараган HCV генотип. Бул өлкөдөгү бардык HCV инфекцияларынын дээрлик 75 пайызында кездешет.

АКШда HCV инфекциясы менен ооруган адамдардын көпчүлүгү 2 же 3 генотиптерин алып жүрөт.

HCV генотипинин боордун жабыркашы же цирроздун акыры келип чыгуу ыктымалдыгы менен такыр байланышы жок. Бирок, бул дарылоонун натыйжаларын алдын-ала айтууга жардам берет.

Генотип анти-ХВВ терапиясынын натыйжаларын интерферонго негизделген дарылоо схемалары менен алдын-ала айтууга жардам берет. Генотип да дарылоону аныктоого жардам берди.

Айрым курамдарда, рибавириндин жана пегилирленген интерферондун (PEG) дозалары, белгилүү бир HCV генотиптери бар адамдар үчүн сунушталат.

Генотиптер жана ар бир түрү боюнча дарылоо боюнча азыркы изилдөө кандай?

Эң көп колдонулган анти-HCV терапиясы ПЕГ / рибавирин вирустун өзүнө багытталбайт. Бул дарылоо режими биринчи кезекте адамдын иммундук системасына таасир этет. Анын максаты - иммундук тутумду HCV менен ооруган клеткаларды таануу жана жок кылуу.

Бирок, бир адамдын HCVнин өзгөрүшү иммундук системага сөзсүз түрдө "бирдей" көрүнбөйт. Бул HCV инфекцияларынын сакталышынын жана өнөкөт инфекциялардын болушунун себептеринин бири.

Ушул генетикалык ар түрдүүлүккө карабастан, изилдөөчүлөр денедеги HCV көбөйүшү үчүн керектүү белокторду аныкташкан. Бул протеиндер негизинен бардык HCV варианттарында бар.

HCV үчүн жаңы дарылоо бул белокторго багытталган. Демек, алар вирусту бутага алышат. Түздөн-түз таасир этүүчү вируска каршы (DAA) терапия ушул вирустук белокторду атайын тормоздоо максатында иштелип чыккан кичинекей молекулаларды колдонот.

Акыркы он жылдын ичинде көптөгөн DAA дары-дармектери иштелип чыккан. Ар бир дары маанилүү HCV белокторунун бирин көздөйт.

Биринчи эки DAA дарысы, боцепревир жана телапревир, 2011-жылы АКШда колдонууга уруксат алышкан. Экөө тең протеаза деп аталган белгилүү бир HCV ферментинин түрүн максат кылышат. Бул дары-дармектер PEG / рибавирин менен кошо колдонулат.

Бул эки жаңы дары-дармектер HCV генотип 1 үчүн эффективдүү. Алар генотип 2 үчүн орточо натыйжалуу, ал эми генотип 3 үчүн натыйжалуу эмес.

Башында, алар генотип 1 HCV бар адамдарда PEG / рибавирин менен айкалышта колдонууга гана уруксат берилген.

Кошумча DAA дары-дармек каражаттары PEG / рибавирин менен кошо колдонууга уруксат берилген. Бул жаңы дары бир нече кошумча HCV белокторун багытталган. Бул дары-дармектердин бири софосбувир.

Бир гана PEG / рибавирин менен дарылоодо генотип 1 HCV дарылоонун эң узак узактыгын талап кылган, бул ийгиликке жетүү мүмкүнчүлүгү аз. Софосбувирдин жардамы менен генотип 1 учурда 12 жумада гана дарыланган адамдардын 95 пайыздан ашыгында айыктырылат.

Софосбувирдин генотипке карабастан (изилденгендердин арасында) вирустун репликациясын басуу үчүн таасири жогору. Дарынын ийгилигине байланыштуу Европа жакында дарылоо боюнча көрсөтмөлөрүн өзгөрттү.

Эми ал татаалдашпаган ХВВ менен ооруган, мурун дарыланбай калган адамдарга 12 жумалык дарылануу курсун сунуштайт.

Софосбувирдин жардамы менен FDA [Тамак-аш жана дары-дармек менен камсыздоо] биринчи интерферонсуз айкалыштырылган терапияны (софосбувир плюс рибавирин) жактырды. Бул терапия 2-генотипке ээ адамдарда 12 жума, же 3-генотиптүү адамдарда 24 жума колдонулат.

Генотип интерферон терапиясы сыяктуу DAA терапиясына жооп береби?

Балким балким жок.

HCVдин маанилүү белокторунун ар бири генотипке карабастан бирдей иштешет. Бул маанилүү белоктор кичинекей мутациялардан улам структуралык жактан ар башка болушу мүмкүн.

Алар HCV жашоо цикли үчүн зарыл болгондуктан, алардын активдүү сайттарынын түзүмү кокустан мутацияга байланыштуу өзгөрүшү мүмкүн.

Белоктун активдүү сайты ар кандай генотиптердин ортосунда салыштырмалуу шайкеш болгондуктан, белгилүү бир DAA агентинин иштеши максаттуу белок менен байланышкан жерден таасир этет.

Белоктун активдүү жерине түздөн-түз байланган агенттердин натыйжалуулугуна вирустун генотипинин таасири аз болушу мүмкүн.

Бардык DAA дарылары HCV репликациясын басат, бирок вирусту кабыл алуучу клеткадан чыгарбайт. Алар ошондой эле жуккан клеткаларды алып салбайт. Бул жумуш адамдын иммундук тутумуна жүктөлгөн.

Интерферонду дарылоонун өзгөрүлмө натыйжалуулугу иммундук система кээ бир генотиптер жуккан клеткаларды башкалар жуктургандарга караганда жакшыраак тазалай алаарын көрсөтүп турат.

Генотип көбүнчө адамдын кандай дарылоо түрүн жүргүзөөрүн аныктайт. Дарылоого таасир этүүчү башка факторлор барбы?

Генотиптен тышкары, дарылоонун ийгилигине таасир этүүчү көптөгөн өзгөрүлмөлүүлөр бар. Айрым маанилүүлөрүнө төмөнкүлөр кирет:

• каныңыздагы HCV вирусунун көлөмү
• дарылоонун алдында боордун жабыркашынын оордугу
• сиздин иммундук системаңыздын абалы (ВИЧ-инфекциясы, кортикостероиддер менен дарылоо же органды трансплантациялоо сиздин иммунитетиңизди төмөндөтүшү мүмкүн)
• жаш
• жарыш
• ичкиликти туура эмес колдонуу
• мурунку терапияга жооп

Адамдын айрым гендери дарылоонун канчалык деңгээлде натыйжалуу болорун алдын-ала айта алышат. Аттуу ген IL28B HCV генотип 1 менен ооруган адамдарда PEG / рибавирин дарылоосуна жооп берүүнүн күчтүү прогноздорунун бири.

Адамдардын үч мүмкүн болгон конфигурациясынын бири бар IL28B:

• CC
• КТ
• TT

CC конфигурациясы бар адамдар PEG / рибавирин менен дарылоого жакшы жооп беришет. Чындыгында, алар башка конфигурациясы бар адамдарга караганда дарыланууга толук жооп берүүгө эки-үч эсе көп.

Аныктоо IL28B конфигурациясы PEG / рибавирин менен дарылоодо маанилүү. Бирок, 2 жана 3 генотиптери бар адамдар, CC конфигурациясы жок болсо дагы, көп учурда PEG / рибавирин менен дарыласа болот.

Себеби, жалпысынан, PEG / рибавирин бул генотиптерге каршы жакшы иштейт. Ошентип, IL28B конфигурациясы дарылоонун эффективдүүлүгүн өзгөртпөйт.

Менин генотипим цирроз же боор рагына чалдыгып кетүүмө таасир этеби?

Мүмкүн. Кээ бирөөлөр HCV генотип 1 менен инфекцияны жуктурган адамдар (айрыкча 1b подтипи менен ооруган адамдар) башка генотиптер менен жуккан адамдарга караганда цирроз менен оорушат деп божомолдошот.

Бул байкоо чындыгына карабастан, сунуш кылынган башкаруу планы олуттуу өзгөрбөйт.

Боордун жабыркашы жай жүрүп жатат. Бул көп учурда ондогон жылдар бою болот. Ошентип, жаңы HCV диагнозу коюлган адамга боордун жабыркашына баа берүү керек. Боордун жабыркашы терапиянын көрсөткүчү.

Боор рагына чалдыгуу коркунучу HCV генотипине байланыштуу эмес окшойт. Өнөкөт HCV инфекциясында гепатоцеллюлярдык карцинома (боор рагы) цирроз аныкталгандан кийин гана өнүгөт.

Эгер HCV инфекциясы менен ооруган адам циррозго чалдыгуудан мурун эффективдүү дарыланса, анда жугуучу генотип фактор эмес.

Бирок, буга чейин циррозго чалдыккан адамдарда 1b же 3 генотиптери рак оорусун күчөтөт деген божомолдор бар.

Боор рагы боюнча скрининг цирроз менен ооруган ВИЧ менен ооруган ар бир адамга сунушталат. Айрым дарыгерлер генотип 1 жана 3 жуктуруп алгандарды тез-тез текшерип турууну сунушташат.

Дарыгер жөнүндө

Доктор Кеннет Хирш медицина илимдеринин докторун Миссури штатындагы Сент-Луис шаарындагы Вашингтон университетинен алган. Калифорния, Сан-Франциско университетинде (UCSF) ички дарылоо жана гепатология боюнча аспирантурадан өткөн. Аллергия жана иммунология боюнча Улуттук саламаттыкты сактоо институтунда аспирантурага кошумча даярданган. Доктор Хирш Вашингтондогу Вашингтондогу Медикал борборунда гепатология бөлүмүнүн башчысы болуп иштеген. Доктор Хирш Джорджтаун жана Джордж Вашингтон университеттеринин медициналык мектептеринде окутуучуларды дайындаган.

Доктор Хирш гепатит С вирусу менен ооруган бейтаптарды тейлөө боюнча кеңири клиникалык тажрыйбага ээ. Анын фармацевтикалык изилдөө жаатында көп жылдык тажрыйбасы бар. Ал өнөр жай, улуттук медициналык коомдор жана көзөмөлдөөчү органдар үчүн консультативдик кеңештерде иштеген.