FLT3 мутациясы жана курч миелоиддук лейкемия: ойлонуу, жайылышы жана дарылоо

Мазмун

• FLT3 мутациясы деген эмне?
• FLT3 AMLге кандай таасир этет?
• Кандай белгилери бар?
• FLT3 мутациясы үчүн тестирлөө
• FLT3 мутациясын дарылоо
• Ала кетүү

FLT3 мутациясы деген эмне?

Курч миелоиддик лейкемия (AML) рак клеткаларынын сырткы көрүнүшүнө жана кандай гендин өзгөрүшүнө жараша подтиптерге бөлүнөт. AMLдин айрым түрлөрү башкаларга караганда агрессивдүү жана ар кандай дарылоого муктаж.

FLT3 - бул лейкемия клеткаларындагы гендин өзгөрүшү же мутация. AML менен жабыркаган адамдардын ортосунда мындай мутация болот.

Ак кан клеткаларынын өсүшүнө жардам берген FLT3 деп аталган бир белоктун FLT3 ген коддору. Бул гендеги мутация анормалдуу лейкемия клеткаларынын көбөйүшүн шарттайт.

FLT3 мутациясы менен жабыркаган адамдар агрессивдүү лейкемия түрүнө ээ, ал дарылангандан кийин кайтып келиши мүмкүн.

Мурда, AML дарылоо FLT3 мутациясы менен ракка каршы натыйжалуу болгон эмес. Бирок бул мутацияга багытталган жаңы дары-дармектер ушул AML түрчөсү бар адамдардын көз карашын жакшыртат.

FLT3 AMLге кандай таасир этет?

FLT3 гени клеткалардын сакталышын жана көбөйүшүн жөнгө салат. Гендин мутациясы жетиле элек кан клеткаларынын көзөмөлсүз көбөйүшүнө себеп болот.

Натыйжада, FLT3 мутациясы бар адамдарда AML оор түрү пайда болду. Алардын оорусу дарылануудан кийин кайтып келиши мүмкүн, же кайра кайтып келиши мүмкүн. Ошондой эле алардын мутациясы жок адамдарга караганда жашоо деңгээли төмөн.

Кандай белгилери бар?

AML белгилери төмөнкүлөрдү камтыйт:

• жеңил көгөрүү же кан агуу
• мурундан кан кетүү
• тиштин канашы
• чарчоо
• алсыздык
• калтыратма
• себепсиз арыктоо
• баш оору
• кубарган тери

FLT3 мутациясы үчүн тестирлөө

Америкалык Патологдор Колледжи жана Америкалык Гематология Коому AML диагнозу коюлган ар бир адамга FLT3 генинин мутациясы боюнча текшерүүдөн өтүүнү сунуш кылат.

Дарыгериңиз сизди эки жолдун бири менен текшерет:

• Кан анализи: Кан сиздин колуңуздагы венадан алынып, лабораторияга жөнөтүлөт.
• Сөөк чучугунун умтулуусу: Сөөктүн ичине ийне сайылат. Ийне бир аз суюк сөөк чучугун алып салат.

Андан кийин кан же сөөк чучугунун үлгүсү лейкемия клеткаларында FLT3 мутациясы бар-жогун текшерип чыгат. Бул тест сиз AMLдин ушул түрүнө багытталган дары-дармектерге жакшы талапкер экениңизди көрсөтөт.

FLT3 мутациясын дарылоо

Жакынкы мезгилге чейин, FLT3 мутациясы менен ооруган адамдар негизинен химиотерапия менен дарыланып келишкен, бул болсо жашоо деңгээлин жакшыртууда натыйжалуу болгон эмес. FLT3 ингибиторлору деп аталган дары-дармектердин жаңы тобу мутация менен ооруган адамдардын көз карашын жакшыртат.

Мидостаурин (Rydapt) FLT3 үчүн бекитилген биринчи дары болгон жана 40 жылдан бери AMLди дарылоого уруксат берилген биринчи жаңы дары. Дарыгерлер Ридапты цитарабин жана даунорубицин сыяктуу химиотерапиялык дары-дармектер менен бирге беришет.

Рыдаптти күнүнө эки жолу ооз аркылуу ичесиз. Ал FLT3 жана башка протеиндерди лейкемия клеткаларында алардын өсүшүнө жардам берүүчү бөгөт коюу менен иштейт.

The New England Journal of Medicine журналында жарыяланган FLT3 генине ээ 717 кишини изилдөө, бул жаңы дары менен дарылоонун натыйжаларын карады. Изилдөөчүлөр Ридапттын химиотерапияга узак өмүр сүрүүсүн жигерсиз дарылоого (плацебо) жана химиотерапияга салыштырмалуу кошумчалашты.

Төрт жылдык тирүү калуу көрсөткүчү плацебо тобундагы 44 пайыздан ашыгыраакка салыштырмалуу Ридаптту кабыл алган адамдардын арасында 51 пайызды түздү. Тирүү калуунун орточо узактыгы дарылоо тобунда алты жылдан ашты, плацебо тобунда эки жылдан бир аз ашыгыраак.

Rydapt төмөнкүдөй терс таасирлерге алып келиши мүмкүн:

• ысытма жана ак кан клеткалары (фебрильдүү нейтропения)
• жүрөк айлануу
• кусуу
• ооздогу жаралар же кызаруу
• баш оору
• булчуң же сөөктүн оорушу
• көгөргөн жерлер
• мурундан кан кетүү
• кандагы канттын деңгээли жогору

Дарыгериңиз ушул дары ичип жатканда терс таасирлерге көз салып, аларды башкарууга жардам берүүчү дарылоону сунуштайт.

Бир нече башка FLT3 ингибитору дагы деле болсо иштейби деп клиникалык сыноолордо. Аларга төмөнкүлөр кирет:

• crenolanib
• gilteritinib
• quizartinib

Окумуштуулар ошондой эле FLT3 ингибитору менен дарылоодон кийин өзөк клеткасын трансплантациялоо рактын кайра келүү мүмкүнчүлүгүн төмөндөтө алабы же жокпу, изилдеп жатышат. Ошондой эле, дары-дармектердин ар кандай айкалышы ушул мутацияга кабылган адамдарда натыйжалуу болушу мүмкүнбү деген маселени караштырып жатышат.

Ала кетүү

Эгерде сизде AML бар болсо, FLT3 мутациясына ээ болуп, натыйжасы начарыраак болот. Азыр, Rydapt сыяктуу дары-дармектер көз карашты жакшыртууга жардам берет. Жаңы дары-дармектер жана дары-дармектердин айкалышы кийинки жылдары жашоону дагы узарта алат.

Эгер сизге AML диагнозу коюлган болсо, анда дарыгериңиз ракты FLT3 жана башка ген мутацияларына текшерет. Сиздин шишигиңиз жөнүндө мүмкүн болушунча көбүрөөк билүү дарыгерге сиз үчүн эң натыйжалуу дарылоону табууга жардам берет.