ВИЧти дарылоо: Дары-дарылардын тизмеси

Мазмун

• ВИЧтин кесепеттери
• АИВке каршы антиретровирустук препараттардын класстары
• Integrase катар өткөргүч ингибиторлору (INSTIs)
• Нуклеозид / нуклеотиддин тескери транскриптаза ингибиторлору (NRTIs)
• NRTIs комбинациясы
• NRTIs сейрек колдонулат
• Транскриптазанын нуклеозиддик эмес ингибиторлору (NNRTIs)
• NNRTIлер сейрек колдонулат
• Цитохром P4503A (CYP3A) ингибиторлору
• Протеаз ингибиторлору (PI)
• Сирек колдонулган ИИ
• Fusion ингибиторлору
• Пост-тиркеме ингибиторлору
• Хемокиндик корецепторлордун антагонисттери (CCR5 антагонисттери)
• Кирүү ингибиторлору
• Дары-дармектердин айкалышы
• Мультикласс аралашма препараттар же бир таблеткалуу режимдер (STRs)
• ВИЧ дарыларынын терс таасирлери
• Дарыгер менен сүйлөшүү

ВИЧтин кесепеттери

ВИЧ кан, сперма, эмчек сүтү же вирус камтыган башка дене суюктуктары менен байланышуу аркылуу жугат. ВИЧ иммундук системаны бутага алат жана инфекцияга каршы күрөшүүчү ак кан клеткалары болгон Т клеткаларын басып алат.

Вирустун Т-клеткаларын басып алгандан кийин, ал көбөйүп (өзүнөн өзү көчүрмөсүн алат). Андан кийин клеткалар жарылып кетет. Алар денедеги башка клеткаларды басып алышкан көптөгөн вирустук клеткаларды чыгарышат.

Бул процесс иммундук системанын инфекцияларга каршы күрөшүү жөндөмүн бузат жана денени жакшы иштөөгө тоскоол кылат.

Учурда ВИЧтин айыгып кетүүчү дарысы жок. Бирок, дары-дармектер ВИЧ илдетине чалдыккан адамдарга абалын жөнгө салууга жана дени сак жашоого жардам берет. Бул дары-дармектер ВИЧтин көбөйүшүн токтотуу менен иштейт.

Учурда ВИЧти дарылоо үчүн азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген антиретровирус деп аталган дары-дармектердин тизмеси келтирилген.

АИВке каршы антиретровирустук препараттардын класстары

ВИЧти дарылоодо колдонулган антиретровирустук дарылардын ар кандай класстары бар. ВИЧ илдетине чалдыккан адамдын медициналык кызматкери ошол учурдагы эң жакшы дары-дармектерди аныктайт.

Бул чечим төмөнкүлөргө көз каранды:

• адамдын вирустук жүгү
• алардын Т-клеткаларынын саны
• алардын ВИЧке чалдыккандыгы
• алардын иштин оордугун
• ВИЧ канчалык деңгээлде жайылган
• ден-соолуктун өнөкөт шарттары, ошондой эле comorbidities деп аталган
• АИВке каршы дары-дармектер менен алардын башка дары-дармектеринин ортосундагы карым-катнашты болтурбоо үчүн башка дары-дармектер

ВИЧти жок дегенде эки башка дары менен дарыласа болот, бирок кээде бул дарыларды бир таблеткага бириктирсе болот. Себеби, ВИЧке ар тараптан кол салуу вирустук жүктү тезирээк төмөндөтөт, ал ВИЧти эң жакшы контролдойт.

Антиретровирустук бирден ашык дарыны ичүү, колдонулган дары-дармектерге туруштук бербөөгө жардам берет. Демек, ВИЧти дарылоо үчүн адамдын дары-дармектери жакшыраак иштеши мүмкүн.

Адамга эки-төрт жеке антиретровирустук дары-дармектер дайындалышы мүмкүн, же кээде бир таблетка режиминде (СР) белгилүү болгон бирдиктүү дары препараты дайындалышы мүмкүн. ВИЧ дарылардын айкалышуусу бир нече дары-дармектерди бир эле таблеткага, таблеткага же дары-дармек түрүнө топтойт.

Integrase катар өткөргүч ингибиторлору (INSTIs)

Integrase ингибиторлору интеграздын аракетин токтотот. Интеграза - бул ВИЧти адам ДНКсына АИВ ДНКсын салып, Т клеткаларын жуктурган вирустук фермент.

Интегралдык ингибиторлор, адатта, жакында ВИЧти жуктурган адамдарда колдонулган ВИЧке каршы биринчи дарылардын бири. Себеби, алар жакшы иштешет жана минималдуу терс таасирлери бар.

Төмөнкү препараттар интеграза ингибиторлору болуп саналат:

• bictegravir (өзүнчө дары катары жок, бирок Biktarvy айкалышы бар дары)
• долутегравир (Tivicay)
• элвитегравир (өзүнчө дары катары жок, бирок Genvoya жана Stribild дары-дармектеринде бар)
• raltegravir (Isentress, Isentress HD)

Бул дары-дармектер интеграза талааларын өткөрүп берүү ингибиторлору (INSTIs) деп аталган белгилүү интеграциялык ингибиторлор категориясына кирет. Интеграциялык ингибиторлордун дагы башка эксперименттик категорияларына интегразды байлоочу ингибиторлор кирет (INBI), бирок ВИЧти дарылоо үчүн FDA тарабынан бекитилген INBI жок.

Нуклеозид / нуклеотиддин тескери транскриптаза ингибиторлору (NRTIs)

NRTI'лерди кээде "букалар" деп коюшат. Алар ВИЧтин өмүр циклын үзгүлтүккө учуратуу менен иштешет, анткени ал өзүн көчүрүүгө аракет кылат. Бул препараттар ВИЧтин организмде көбөйүшүнө жол бербеген башка аракеттерге да ээ.

Төмөнкү препараттар NRTI болуп саналат:

• abacavir (Ziagen)
• эмтрицитабин (Emtriva)
• ламивудин (Эпивир)
• тенофовир алафенамид фумарат (Вемлиди)
• тенофовир дисопроксил фумарат (Виреад)
• зидовудине (Ретровир)

Жеке препарат катары тенофовир алафенамидинин фумаратында өнөкөт гепатит В дарылоо үчүн FDA толук макулдугу алынды, бирок ВИЧти дарылоого FDA болжолдуу гана уруксат алды. Тенофовир алафенамидинин фумаратын ичкен ВИЧке чалдыккан адам аны жеке дары катары эмес, ВИЧ дарысын айкалыштырган дары катары алат.

Тенофовир дисопроксил фумарат, эмтрицитабин жана ламивудин менен В гепатитин да дарылайт.

Зидовудине FDA тарабынан кабыл алынган биринчи ВИЧ дарысы болгон. Азидотимидин же AZT деп да белгилүү. Зидовудин азыр чоңдордо сейрек колдонулат. Ал негизинен ВИЧ-позитивдүү энелерден төрөлгөн балдарга экспозициядан кийинки профилактиканын (ПЭП) бир түрү катары берилет.

NRTIs комбинациясы

Төмөнкү курамдык препараттар эки же үч NRTIден турат:

• абакавир, ламивудин жана зидовудин (Тризивир)
• абакавир жана ламивудин (Эпзиком)
• эмтрицитабин жана тенофовир алафенамид фумарат (Descovy)
• эмтрицитабин жана тенофовир дисопроксил фумарат (Трувада)
• ламивудин жана тенофовир дисопроксил фумарат (Cimduo, Temixys)
• ламивудин жана зидовудин (Combivir)

Дековия жана Трувада ВИЧ илдетине чалдыкпаган кээ бир адамдарга алдын-ала профилактика режиминде (ПрЭП) киргизилиши мүмкүн.

NRTIs сейрек колдонулат

Төмөнкү NRTIлер сейрек колдонулат жана 2020-жылы алардын өндүрүүчүлөрү тарабынан токтотулат:

• диданозин (Videx, Videx EC)
• stavudine (Zerit)

Транскриптазанын нуклеозиддик эмес ингибиторлору (NNRTIs)

Бул дары-дармектер NRTIs сыяктуу эле иштейт. Алар вирустун организмде көбөйүшүн токтотушат.

Төмөнкү дары-дармектер NNRTIs же "букмекерлик эмес":

• доравирине (Pifeltro)
• efavirenz (Sustiva)
• etravirine (Intelence)
• nevirapine (Viramune, Viramune XR)
• rilpivirine (Edurant)

NNRTIлер сейрек колдонулат

NNRTI делавирдине (Рецептор) сейрек колдонулат жана аны 2018-жылы өндүрүүчүсү токтоткон.

Цитохром P4503A (CYP3A) ингибиторлору

Цитохром P4503A - бул боордогу бир фермент, ал организмдеги бир катар функцияларды аткарат, анын ичинде дары-дармектерди бузуу же метаболиздөө. CYP3A ингибиторлору деп аталган цитохром P4503A ингибиторлору организмдеги айрым ВИЧ дарыларынын (ошондой эле башка ВИЧке каршы дары-дармектеринин) деңгээлин жогорулатат.

Төмөнкү дары-дармектер CYP3A ингибиторлору болуп саналат:

• cobicistat (Tybost)
• ритонавир (Норвир)

Cobicistat жалгыз колдонулганда, АИВке каршы иш-аракетти жайылтуу мүмкүнчүлүгүнө ээ эмес, андыктан аны башка антиретровирустук менен жупташтырышат.

Ритонавир ВИЧке каршы иш-аракеттерди жалгыз колдонгондо колдоно алат. Бирок, буга жетишүү үчүн, ал адамдар чыдай ала турган деңгээлге караганда бир топ жогору дозада колдонулушу керек. Ал башка ВИЧке каршы дары-дармектер менен катар, күчөткүч дары катары колдонулат: Башка дары-дармектердин натыйжалуулугун жогорулатууга жардам берет.

Протеаз ингибиторлору (PI)

ИИ ферменттердин протеаза менен байланышы аркылуу иштейт. ВИЧ организмде көбөйүшү үчүн протеазга муктаж. Протеаза өз ишин аткара албаса, вирус жаңы көчүрмөлөрдү жараткан процессти аягына чыгара албайт. Бул көбүрөөк клеткаларды жуктура турган вирустардын санын азайтат.

Кээ бир PIлер С гепатитин дарылоо үчүн FDA тарабынан бекитилген, бирок алар ВИЧти дарылоо үчүн колдонулган эмеспи.

Төмөндөгү дары-дармектер АИВти дарылоодо колдонулган ИИ болуп саналат:

• atazanavir (Reyataz)
• дарунавир (Презиста)
• fosamprenavir (Lexiva)
• лопинавир (өзүнчө бир дары катары жок, бирок Калетра дары препаратында ритонавир бар)
• ритонавир (Норвир)
• типранавир (Aptivus)

ИИ дээрлик ар дайым CYP3A ингибиторлору менен кобикистат же ритонавир менен колдонулат. Ритонавир CYP3A ингибитору жана PI болуп саналат.

Ритонавир АИВке каршы дары-дармектерди көбөйтүү үчүн колдонулат.

Лопинавир өзүнчө дары катары жок. Бул Калетра шаарында гана бар, анын ичинде ритонавирди да камтыган ВИЧ дарысы бар.

Типранавирди өзүнчө дары катары колдонсо болот, бирок аны ритонавир менен бирге ичүү керек.

Эгерде PI өзүнчө дары катары берилсе дагы, аны толугу менен режимди же антиретровирустук терапияны түзүү үчүн аны ВИЧ дарысы (дары-дармектерге каршы дары-дармектер) менен айкалыштыруу керек.

Атазанавир жана фосампренавир көбүнчө ритонавир менен бирге берилет, бирок айрым учурларда андай болбошу керек. Алар CYP3A ингибитору жок колдонулушу мүмкүн.

Атазанавир менен дарунавирди кобикистат катарында колдонсо болот.

Сирек колдонулган ИИ

Төмөнкү ВИЧ / СПИ сейрек колдонулат, анткени алардын терс таасирлери көп:

• Индинавир (Crixivan)
• nelfinavir (Viracept)
• saquinavir (Invirase)

Индинавир көбүнчө ритонавир менен бирге берилет, ал эми сакуинавирди ритонавир менен бирге ичүү керек. Нелфинавир ар дайым ритонавирсиз же кобикистатсыз берилет.

Fusion ингибиторлору

Fusion ингибиторлору - ВИЧ дарыларынын дагы бир классы.

Өзүнүн көчүрмөлөрүн жасоо үчүн ВИЧ хост Т клеткасына муктаж. Fusion ингибиторлору вирусту кабыл алган Т клеткасына кирүүгө тоскоол болот. Бул вирустун өзүнөн өзү көбөйүшүнө жол бербейт.

Кошмо Штаттарда термикалык ингибиторлору сейрек колдонулат, анткени башка колдо болгон дары-дармектер натыйжалуу жана жакшыраак жол берилет.

Учурда бир гана синтездөө ингибитору бар:

• enfuvirtide (Fuzeon)

Пост-тиркеме ингибиторлору

ВИЧ иммундук системага таасир тийгизгендиктен, изилдөөчүлөр биологиялык препараттардын вирустун көбөйүшүн алдын алуу жолдорун изилдеп чыгышкан. Иммундук негиздеги айрым дарылоолор клиникалык сыноолордо ийгиликке жетишти.

2018-жылы биринчи иммундук негиздеги терапия АИВти дарылоого FDA макулдугун алды:

• ibalizumab-uiyk (Trogarzo)

Бул тиркемеден кийинки ингибиторлор деп аталган дары-дармектер тобуна кирет. Бул ВИЧтин белгилүү иммундук клеткаларга кирүүсүнө жол бербейт. Бул дарыны оптималдаштырылган фон терапиясынын же оптималдаштырылган фондук режимдин бөлүгү катары башка антиретровирустар менен бирге колдонуу керек.

Хемокиндик корецепторлордун антагонисттери (CCR5 антагонисттери)

Химокин корецепторлорунун антагонисттери же CCR5 антагонисттери ВИЧтин клеткаларга кирүүсүнө тоскоол болушат. АКШда CCR5 антагонисттери сейрек колдонулат, анткени башка колдо бар дары-дармектер натыйжалуу, ошондуктан бул дары колдонуудан мурун атайын тестирлөөдөн өтүшү керек.

Учурда бир гана CCR5 антагонисти бар:

• maraviroc (Selzentry)

Кирүү ингибиторлору

Fusion ингибиторлору, тиркөөдөн кийинки ингибиторлор жана CCR5 антагонисттери ВИЧ дарыларынын кирүү ингибиторлору деп аталган чоң классынын бир бөлүгү. Бардык кирүү ингибиторлору вирустун ден соолугу чың Т клеткаларына киришине тоскоол болуу менен иштейт. Бул дары-дармектер АИВти биринчи дарылоо катары сейрек колдонулат.

Төмөнкү препараттар кирүү ингибиторлору болуп саналат:

• enfuvirtide (Fuzeon)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo)
• maraviroc (Selzentry)

Дары-дармектердин айкалышы

Аралаштырылган дарылар бир нече дары-дармектерди бир дары формасына бириктирет. Мындай режим, адатта, мурун ВИЧке каршы дарыларды эч качан ичпеген адамдарды дарылоо үчүн колдонулат.

Төмөнкү курама дары-дармектер гана кирет PI жана CYPA3A ингибитору:

• атазанавир жана кобикистат (Evotaz)
• darunavir and cobicistat (Prezcobix)
• лопинавир жана ритонавир (Калетра)

CYPA3A ингибитору күчөткүч дары катары иштейт.

Төмөнкү курамдагы дары-дармектер гана кирет NRTIs:

• абакавир, ламивудин жана зидовудин (Тризивир)
• абакавир жана ламивудин (Эпзиком)
• эмтрицитабин жана тенофовир алафенамид фумарат (Descovy)
• эмтрицитабин жана тенофовир дисопроксил фумарат (Трувада)
• ламивудин жана тенофовир дисопроксил фумарат (Cimduo, Temixys)
• ламивудин жана зидовудин (Combivir)

Ар кандай курамдагы дары-дармектерден куралган дары-дармектерди бир эле класстагы дарыларга караганда көбүрөөк кездешет. Булар мультикласс аралашма препараттар же бир таблеткалуу режим (STRs) деп аталат.

Мультикласс аралашма препараттар же бир таблеткалуу режимдер (STRs)

Төмөнкү айкалышкан дары-дармектер экөөнү тең камтыйт NRTIs жана NNRTIs:

• доравирин, ламивудин жана тенофовир дисопроксил фумарат (Delstrigo)
• эфавиренз, ламивудин жана тенофовир дисопроксил фумарат (Symfi)
• эфавиренз, ламивудин жана тенофовир дисопроксил фумарат (Symfi Lo)
• & Centerdot; эфавиренз, эмтрицитабин жана тенофовир дисопроксил фумарат (

  ВИЧ дарыларынын терс таасирлери

  ВИЧке каршы көптөгөн дары-дармектер биринчи жолу колдонулганда убактылуу терс таасирлерин жаратышы мүмкүн. Жалпысынан, бул эффекттер төмөнкүлөрдү камтышы мүмкүн:

  • ич өтүү
  • баш айлануу
  • баш оору
  • талыгуу
  • калтыратма
  • жүрөк айлануу
  • денеге чыгуучу кызамык
  • кусуу

  Бул дары-дармектер алгачкы жумаларда терс таасирин тийгизиши мүмкүн. Эгер терс таасирлер начарлап же бир нече жумадан ашык созулса, анда медициналык кызматкер менен сүйлөшүп көрүңүз. Алар терс таасирин азайтуунун жолдорун сунушташы мүмкүн же таптакыр башка дарыны жазып бериши мүмкүн.

  Көбүнчө ВИЧке каршы дары-дармектер олуттуу же узак мөөнөткө терс таасирин тийгизиши мүмкүн. Бул таасирлер колдонулган ВИЧ дарылардын түрүнө жараша болот. Медициналык камсыздоочу кошумча маалымат бере алат.

  Дарыгер менен сүйлөшүү

  Азырынча ВИЧти айыктыра элек, бирок рецепт менен берилген дары-дармектер вирустун жайылышын басаңдата алат. Дары-дармектер АИВтин белгилерин жакшыртып, жашоо шартын ыңгайлуураак кылат.

  Бул дары-дармектер тизмеси АИВти дарылоого мүмкүн болгон дары-дармектердин кыскача баяндамасы. Мунун бардыгы жөнүндө медициналык тейлөөчү менен сүйлөшүңүз. Алар сизге мыкты дарылоо планын аныктоого жардам берет.